علاج كثرة النوم

علاج كثرة النوم

يشير مصطلح فرط النوم إلى مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالنعاس المفرط أثناء النهار (EDS). وفقا للتصنيف الدولي المنقح لاضطرابات النوم، تضم هذه المجموعة العديد من الاضطرابات ذات المسببات المختلفة.

“يمكن أن يكون فرط النوم أوليًا (الدماغ المتوسط/المنشأ الدماغي) أو ثانويًا بسبب حالة طبية أخرى، وقد تمت دراسة فرط النوم ومتلازمة فرط النوم رسميًا في مرحلة الطفولة. إنها سمة معقدة وعبئها الاجتماعي والاقتصادي هائل”.

فرط النوم هو مرض غير معروف ويعتبر في المقام الأول اضطرابًا عصبيًا يتميز بالنعاس الشديد والمفرط. نادرًا ما يتم تشخيصه تاريخيًا، وغالبًا ما يكون من الصعب جدًا تشخيصه مبكرًا، وعادة ما يكون مرضًا مزمنًا مدى الحياة مع مستويات منخفضة جدًا من فرط الوعي العام والنوم مجهول السبب.

غالبًا ما يتعرض الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض للوصم، ولكن لا يوجد علاج حاليًا ولا يوجد تمويل بحثي كافٍ لدراسة المرض.

في الأدبيات الطبية، يُطلق على فرط النوم مجهول السبب أيضًا اسم IH، أو IHS، أو فرط النوم الأولي، أو فرط النوم المركزي، أو اعتلال الدماغ. يُعرّف الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV) فرط النوم مجهول السبب بأنه EDS بدون الخدار أو غيرها من الميزات المرتبطة باضطراب النوم.

يحدث هذا في حالة عدم وجود مشكلة طبية قد تسبب فرط النوم الثانوي، وعلى الرغم من جودة وكمية النوم الطبيعي أثناء الليل (وأحيانًا النوم الليلي الطويل بشكل غير طبيعي). ويعتقد أن فرط النشاط الأساسي ينجم عن مشاكل في أنظمة الدماغ التي تنظم النوم واليقظة.

فئة:
بالإضافة إلى التمييز بين فرط النوم الأولي والثانوي، يصنف التصنيف الدولي لاضطرابات النوم (ICSD) لعام 2001 أيضًا متلازمة فرط النوم الأولي. وتشمل هذه فرط النوم مجهول السبب، والخدار، وفرط النوم المتكرر (مثل متلازمة كلاين ليفين).

يعرّف المجلس الدولي للتنمية المستدامة 2001 فرط النوم مجهول السبب بأنه “اضطراب في الجهاز العصبي المركزي مع نوبات نوم رئيسية طبيعية أو طويلة الأمد”.

يصف المركز الدولي للتنمية المستدامة شكلين من فرط النوم مجهول السبب: شكل متعدد الأعراض مع نوم ليلي وقيلولة طويلة بشكل غير طبيعي، يرافقه نوم مخمور عند الاستيقاظ، وشكل أحادي الأعراض يتجلى في حالة منعزلة من النوم.

تم وصف هذه الأشكال لاحقًا على أنها فرط نوم مجهول السبب مع مدة نوم طويلة وفرط نوم مجهول السبب مع ضعف مدة النوم، على التوالي.

تظهر المزيد من الدراسات الآن تداخلًا بين الخدار وفرط النوم مجهول السبب، وهذا التصنيف يتطور بشكل مطرد. ويجري حاليا الانتهاء من الطبعة الثالثة للICSD.

العلامات والأعراض:
يعد النعاس المفرط أثناء النهار (EDS) أمرًا شائعًا لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب. تحدث هذه مع قدر غير طبيعي من النوم (على سبيل المثال، 10 ساعات أو أكثر كل ليلة).

عادة ما يكون النوم عميقًا جدًا، وحتى مع وجود عدة ساعات منبهة يكون من الصعب جدًا الاستيقاظ.

في الواقع، غالبًا ما يضطر المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية إلى تطوير طقوس إيقاظ معقدة أو ساعات منبهة، وحتى المحاولات الجسدية من قبل الأصدقاء والعائلة لإيقاظهم قد تفشل. على الرغم من أنك تنام لفترة أطول مما يحتاجه جسمك عادة.

وتشمل الأعراض الأخرى خفقان القلب، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وصعوبة تنظيم درجة حرارة الجسم، ومشاكل في الإدراك، وخاصة مشاكل الذاكرة والانتباه والتركيز.

غالبًا ما يؤدي فرط النوم مجهول السبب إلى زيادة القلق والاكتئاب، على الأرجح بسبب الإرهاق.

المظاهر الوعائية المحيطية مثل برودة الأطراف (ظاهرة رينود) شائعة جدًا. بالإضافة إلى صعوبات التنظيم الحراري وأعراض رينود، فإن الأعراض الأخرى المرتبطة بالخلل اللاإرادي ليست غير شائعة في فرط النوم مجهول السبب.

إغماء (الإغماء). الدوار (انخفاض ضغط الدم الانتصابي)، الصداع (نوعيا أخي). قد تترافق أيضًا الرغبة الشديدة في تناول الطعام والعجز الجنسي، ويظهر بعض المرضى “فرط الحساسية للمهدئات مثل مسكنات الألم والحبوب المنومة والكحول”.

قد يعاني المرضى الذين يعانون من فرط النوم من هذه الأعراض لعدة أشهر أو سنوات. عند النساء، قد تتفاقم الأعراض قبل الدورة الشهرية.

يعاني العديد من المصابين من تأخر مزمن في العمل أو المدرسة أو الأنشطة الاجتماعية، وبمرور الوقت قد يفقدون قدرتهم تمامًا على العمل في الأسرة أو الاجتماعية أو المهنية أو غيرها.

أسباب كثرة النوم
حتى وقت قريب، كانت أسباب النعاس المفرط غير معروفة إلى حد كبير، لكن الباحثين حددوا العديد من التشوهات المرتبطة بالـ IH (الخلايا العصبية المنتجة للهيبوكريتين) والتي قد تساعد المزيد من الأبحاث في تسليط الضوء على المسببات.

علاج كثرة النوم
لا يوجد حاليا أي علاج لعلاج فرط النوم. وأيضًا، نظرًا لأن الآليات الكامنة وراء هذا المرض لم يتم فهمها بشكل كامل بعد، فإن الجهود العلاجية تركز عادةً على إدارة الأعراض. هناك العديد من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لاستخدامها في علاج الخدار، ولكن لا توجد أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج فرط النوم مجهول السبب. لذلك، فإن الأدوية المعززة للاستيقاظ المستخدمة في علاج الخدار تُستخدم أيضًا بشكل شائع خارج نطاق الوصفة لإدارة النعاس المفرط أثناء النهار في فرط النوم مجهول السبب.

“لم تتم دراسة هذه العلاجات بنفس القدر تقريبًا في المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب، وبعض المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب لا يستجيبون بشكل مناسب لأعراضهم باستخدام هذه الأدوية”.

ومع ذلك، فإن الأبحاث الحالية تثير إمكانية وجود العديد من خيارات العلاج المحتملة الأخرى لفرط النوم مجهول السبب. “إن الفهم الأفضل لنظام الدماغ الذي يتحكم في النعاس واليقظة يضع العلماء في وضع مفيد لتصميم علاجات تستهدف الأجزاء الرئيسية من هذا النظام. أعتقد.”

وبالإضافة إلى الأدوية، فإن “الأساليب السلوكية ونظافة النوم لها أيضًا تأثير إيجابي ضئيل على هذا المرض”.

القيلولة المخطط لها تكون طويلة وغير مجدية. أيضًا، لم يثبت أن الأساليب السلوكية تعمل على تحسين EDS، ولكن على غرار العلاج السلوكي المعرفي (CBT)، فإن الهدف غالبًا ما يكون تقليل ردود الفعل العاطفية السلبية للمريض (مثل التهيج). والغضب والاكتئاب) عن أعراض المرض.

بالإضافة إلى ذلك، فرط النوم مجهول السبب “يمكن أن يؤدي إلى انهيار الزواج، لذلك يجب أن تكون الاستشارة والتعليم المكثف لشريك المريض حول الأعراض وخيارات العلاج جزءًا من خطة الإدارة الشاملة.” هناك…تثقيف الأقارب والأصدقاء والزملاء يساعد المرضى للعمل بشكل أفضل أثناء التعايش مع المرض.

على الرغم من أن إدارة فرط النوم مجهول السبب ليست موحدة بشكل جيد، فمن المستحسن أن يكون العلاج الأولي متحفظًا مع التركيز على تعديل السلوك والعلاج الدوائي مثل مودافينيل أو أتوموكسيتين. ومع ذلك، على أساس تجريبي لكل حالة على حدة، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أكثر عدوانية (على سبيل المثال، جرعة عالية من الستيرويدات، أوكسيبات الصوديوم). نظرًا لأن سبب هذه الأعراض وتطورها غير معروفين، فمن المهم تحدي التشخيص والعلاج بمرور الوقت. “

بشكل عام، تعتبر الأدوية المستخدمة حاليًا لفرط النوم أكثر إرضاءً من منشطات الجهاز العصبي المركزي، ولكنها تميل إلى أن تكون أقل فعالية وقد تكون أقل تحملًا بشكل جيد من الخدار في حالة فرط النوم مجهول السبب.

منشطات لعلاج انقطاع التنفس أثناء النوم
هناك العديد من المنشطات التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النعاس المفرط الناتج عن النوم. وتشمل هذه الميثيلفينيديت (على سبيل المثال، الريتالين) والدكستروأمفيتامين، من بين أمور أخرى. قد يكون السيليجيلين مفيدًا أيضًا لأنه “هو في المقام الأول مقدمة استقلابية للستيرويدات ومعظم آثاره العلاجية تتم من خلال استقلاب الستيرويد”.

يُعتقد أن زيادة إطلاق الدوبامين هو العامل الأساسي الذي يفسر التأثيرات المعززة لهذه العوامل. يمكن للمنشطات أن تقلل من النعاس بشكل فعال على المدى القصير إلى المتوسط، ولكن تأثيرها ضئيل على المدى الطويل، وغالبًا ما يصبح المرضى مقاومين لتأثيراتها.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث آثار جانبية غير سارة مثل مشاكل القلب والسلوك العدواني والإدمان. الأرق هو أيضًا أحد الآثار الجانبية الشائعة وقد يتطلب علاجًا إضافيًا.

دواء اليقظة

وتشمل المعززات مودافينيل وأرمودافينيل. علم الأدوية الخاص بهم ليس مفهومًا تمامًا، ولكن “يبدو أنه يؤثر على كيمياء الدماغ التي تعزز الانتباه”. ومن المعروف أن هذه الأدوية تزيد من مستويات الهستامين وترتبط بنقل الدوبامين، وبالتالي تمنع إعادة امتصاص الدوبامين.

يمكن أن يسبب مودافينيل آثارًا جانبية غير سارة مثل الغثيان والصداع وجفاف الفم لدى بعض المرضى، لكن بعض المرضى لا يبلغون عن تحسن ملحوظ حتى عند تناول جرعات عالية نسبيًا.

وقد يتفاعل أيضًا مع وسائل منع الحمل ذات الجرعة المنخفضة لجعلها أقل فعالية، لكن البيانات العلمية التي تدعم هذا الادعاء ضعيفة وتعتمد على حكايات سيئة التوثيق. “

الكافيين هو واحد من المواد القليلة المستخدمة على نطاق واسع، ولكن “له آثار جانبية لا تطاق (بما في ذلك القلب والأوعية الدموية) عند تناول جرعات عالية ولا يعمل بشكل جيد مع فرط النوم والذين يعانون من النوم”.

أتوموكسيتين (ريبوكستين في أوروبا) هو مثبط لإعادة امتصاص الأدرينالية، ويزيد من اليقظة (عموما أخف من أدوية الدوبامين)، و”يستخدم بشكل واضح كعلاج للخدار وفرط النوم”. وقد ثبت في التجارب السريرية.

بشكل عام، من غير المعروف أن مضادات الاكتئاب مفيدة في علاج فرط النوم مجهول السبب، ولكن من المعروف أن البوبروبيون على وجه الخصوص له تأثيرات تعزز اليقظة. “إنه مثبط منخفض الفعالية وغير محدد لإعادة امتصاص أحادي الأمين وله أيضًا تأثيرات مثبطة لـ DAT (إعادة امتصاص الدوبامين).”

تم تصميم أوكسيبات الصوديوم خصيصًا لعلاج الخدار. لقد ثبت أنه يعزز النوم العميق ويحسن النعاس أثناء النهار (والجمدة) لدى المرضى الذين يعانون من الخدار، ولكن “آثاره في المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب ليست واضحة المعالم.” وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والدوخة، والهلوسة.

الأدوية التي تستهدف الهستامين
“استنادًا إلى دور الهستامين في إبقاء الناس مستيقظين (وبالتالي أحد الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين الذي يسبب النعاس)، يجري تطوير أدوية لعلاج النعاس المفرط التي تعمل على الهستامين.” ومن غير المعروف بعد ما إذا كانت مضادات H3 (أي مضادات الهيستامين) ، مركبات مثل بيتريسانت التي تعزز إطلاق الهيستامين الأميني المعزز للاستيقاظ) مفيدة بشكل خاص كعوامل تعزيز الاستيقاظ في علاج فرط النوم مجهول السبب.

محفز غابا
نظرًا للدور المحتمل لمستقبلات GABA النشطة في فرط النوم مجهول السبب، يتم حاليًا دراسة العوامل التي يمكن أن تمنع هذا النشاط لاختبار قدرتها على تحسين النعاس. وتشمل هذه حاليًا كلاريثروميسين وفلومازينيل.

فلومازينيل
فلومازينيل هو مضاد مستقبل GABA A الوحيد في السوق اعتبارًا من يناير 2013 ويتم تصنيعه حاليًا كتركيبة في الوريد فقط. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في عكس التخدير والجرعة الزائدة من البنزوديازيبين. ومع ذلك، وبسبب علم الأدوية الخاص به، يعتقد الباحثون أن الدواء يظهر نتائج واعدة في علاج فرط النوم مجهول السبب.

كلاريثروميسين
في نموذج أنبوب اختبار، تم العثور على كلاريثروميسين، وهو مضاد حيوي معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الالتهابات، لاستعادة وظيفة نظام GABA الطبيعية في المرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب. لذلك، عالج الباحثون عددًا صغيرًا فقط من المرضى باستخدام كلاريثروميسين خارج نطاق الوصفة، وكان معظمهم شهدوا تحسنًا مع هذا العلاج.

ناهض الهيبوكريتين
لقد ثبت أن Hypocretin-1 يعزز اليقظة بشكل فعال في النماذج الحيوانية، ولكن لسوء الحظ لا يعبر حاجز الدم في الدماغ. ولذلك، تعمل الشركات حاليًا على تطوير مضادات مستقبلات الهيبوكريتين، مثل ألمولكسانت، في انتظار موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج للأرق. ومن الممكن أيضًا اكتشاف منبهات الهيبوكريتين-1 وتطويرها لعلاج فرط النوم.

ليفوثيروكسين.
اقترحت العديد من الدراسات أن الليفوثيروكسين هو علاج محتمل للمرضى الذين يعانون من فرط النوم مجهول السبب، وخاصة قصور الغدة الدرقية تحت السريري. يحمل هذا العلاج مخاطر محتملة مثل عدم انتظام ضربات القلب (خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية بدون أعراض أو لا يعانون من قصور الغدة الدرقية).

الميلاتونين
تشير بعض الأبحاث إلى أن الميلاتونين قد يساعد في علاج فرط النوم مجهول السبب. أظهرت دراسة صغيرة باستخدام 2 ملغ من الميلاتونين بطيء الإطلاق في وقت النوم أن 50٪ من المرضى عانوا من “وقت نوم أقل في الليل، وسكر أقل في النوم، ونعاس نهاري راضٍ”.

كارنيتين
وقد لوحظت مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الكارنيتين في المرضى المصابين بالفئران.

مجموعة دعم الخدار. وقد أظهرت الدراسات أن هذه المستويات المنخفضة نفسها ترتبط عادةً بفرط النوم الأولي.
مجموعات الدعم للمرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية مجهول السبب نادرة. في نوفمبر 2012، تم إنشاء موقع ويب يسمى “المريض بدأ يعيش مع فرط نشاط الغدة الدرقية” خصيصًا لدعم المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية مجهول السبب. تم إنشاء هذا الموقع من قبل أعضاء مجموعة فيسبوك تسمى Disorder Somnolence Major، والتي تضم أكثر من 800 عضو.
الأبحاث والأبحاث:
تشير المسوحات والدراسات الأمريكية إلى أن الفلومازينيل متاح لمعظم المرضى لأنه يحتوي على “مولدات النوم” التي تعزز وظيفة مستقبلات CSF GABA A وتجعلهم أكثر عرضة لتأثيرات GABA المسببة للنوم. في مريض واحد، تبين أن تناول فلومازينيل يوميًا عبر أقراص استحلاب تحت اللسان وكريم موضعي فعال لعدة سنوات.